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2023 CSE丨从PPG看中国T2DM患者控糖方案之优选

来源:未知 编辑:admin 时间:2024/01/20

  2023年12月6-9日,由中华医学会、中华医学会内分泌学分会主办,山东省医学会承办的“中华医学会第二十次全国内分泌学学术会议”在青岛盛大召开。

  12月8日会议期间,围绕中国2型糖尿病 (T2DM) 患者血糖升高的特点与危害、胰岛素治疗选择,一场精彩的卫星会顺利召开。会议由郑州大学第一附属医院秦贵军教授担任主席,四川大学华西医院张雨薇教授分享了“兼顾餐后 全面控糖——从餐后血糖 (PPG) 控制看中国T2DM患者控糖方案之优选”的专题。

  首先由秦贵军教授做开场致辞,秦教授表示,尽管当前降糖药物的品类十分丰富,但胰岛素仍是T2DM治疗过程中最重要的药物之一,如何根据国人血糖特点“量体裁衣”,为患者选择更合适的胰岛素治疗方案,是临床关注的热点问题。随后,张雨薇教授展开分享,对这一问题作出解答。

  人体血糖水平与饮食习惯、营养因素息息相关。有研究发现,人体必备的三大营养物质具有不同的升糖特点[1]:其中,高碳水化合物的食物升糖指数与升糖负荷一般均较高[2-3];脂肪和蛋白质虽然升糖指数较低,但易出现延迟的升糖效应[4]。此外,进食顺序、饮食结构也会影响PPG水平[5-6]。

  而且,T2DM患者PPG升高还呈现出明显的地域差异。Diabetes Therapy杂志发表的研究[7]专门探讨了亚洲T2DM患者与非亚洲T2DM患者的PPG增幅情况,结果发现,在既往未使用过胰岛素的患者中,亚洲患者三餐后PPG增幅均显著高于非亚洲患者;在既往使用过胰岛素的患者中,除晚餐外,亚洲患者的早餐及午餐后血糖增幅均显著高于非亚洲患者。

  具体到我国,由于独特的饮食结构,国人PPG升高的现象十分普遍。调查发现,国人常以精制米面为主食,而米面制品正属于高升糖指数的碳水化合物,更易出现餐后高血糖[8-10]。在中国新诊断的T2DM患者中,有80%表现为PPG升高[11]。因此这也是T2DM治疗中必须关注的问题。

  除了人群广泛,PPG升高的危害和PPG在T2DM管理中的重要地位同样不容忽视。

  首先,餐后高血糖可通过氧化应激作用导致血管内皮损伤,进而发生动脉粥样硬化[12]。有研究[13-14]分析了10个欧洲前瞻性队列研究的结果,共纳入15388名男性和7126名女性,中位随访8.8年,以评估空腹血糖 (FPG) 和餐后2小时血糖 (2h PPG) 与心血管疾病 (CVD) 、冠心病、卒中和全因死亡之间的风险比,结果发现,2h PPG与CVD、全因死亡密切相关。在中国人群中开展的4C研究同样证实,PPG升高是CVD、肿瘤及全因死亡的独立危险因素[15]。

  其次,糖化血红蛋白 (HbA1c) 和葡萄糖目标范围内时间 (TIR) 是反映长期和短期血糖控制的权威指标,而二者的达标与否,均与PPG控制相关。HbA1c达标需要同时关注FPG和PPG,两者缺一不可[16-17],更好地控制PPG有助于改善HbA1c达标率,当PPG控制达标时,94%的患者达到HbA1c目标<7%[18]。另有研究[19]发现,PPG对血糖波动亦有着很大贡献:葡萄糖在目标范围内时间 (TIR) 越高,相较于FPG,PPG达标对TIR的贡献度更高。

  基于多种证据,《餐后高血糖病理机制及管理策略》明确指出,对中国T2DM患者应更多关注PPG控制,在管理T2DM时,应采取可兼顾FPG与PPG的降糖方案[22]。

  目前临床常用的兼顾FPG、PPG的胰岛素治疗方案包括胰岛素泵方案、基础-餐时胰岛素、预混胰岛素、德谷门冬双胰岛素[23]。

  其中,德谷门冬双胰岛素作为当前唯一的双胰岛素类似物,其两种活性成分德谷胰岛素、门冬胰岛素具有不同的药效学作用,在溶液中可保持独立的化学稳定性,且皮下注射后可发挥各自的药代动力学作用[24]。基础成分德谷胰岛素可发挥超长、平稳的降糖作用;餐时成分门冬胰岛素在注射后迅速入血起效,提供餐时胰岛素的降糖作用[24]。

  无论是用于胰岛素起始治疗还是转换治疗,德谷门冬双胰岛素皆积累了充足的循证医学证据。

  胰岛素起始治疗:BOOST JAPAN研究表明[25],在既往口服降糖药 (OADs) 失效的T2DM患者中技术文献,与每日一次甘精胰岛素相比,起始德谷门冬双胰岛素每日一次治疗的患者HbA1c控制更优,晚餐后血糖控制更优 (图1) 。Start Twice Daily研究[26]表明,既往OADs失效的T2DM患者,起始每日两次德谷门冬双胰岛素治疗与起始预混胰岛素治疗的HbA1c降幅相似,但德谷门冬双胰岛素的FPG控制更优,早餐后血糖控制更优 (图2) 。

  图1 相比于甘精胰岛素,德谷门冬双胰岛素HbA1c控制更优,晚餐后血糖控制更优

  胰岛素转换治疗:BOOST CHINA研究[27]在既往使用过胰岛素的T2DM患者中比较了德谷门冬双胰岛素与预混胰岛素的疗效与安全性。结果证实,与预混胰岛素相比,德谷门冬双胰岛素的HbA1c控制相似,但FPG及早餐后血糖控制更优 (图3) 。另一项土耳其线DM患者从预混胰岛素或基础-餐时胰岛素治疗方案转换为德谷门冬双胰岛素治疗的疗效和安全性,结果证实,转换为德谷门冬双胰岛素治疗可改善血糖控制,降低PPG (图4) 。

  此前的一项成本效果分析[29]显示,相比于甘精胰岛素U300,德谷门冬双胰岛素治疗的长期总成本更低且健康产出更高、经济性更优。而且,德谷门冬双胰岛素可与多种口服降糖药联用,老年人以及肾功能受损患者也可安全应用,患者可灵活变动给药时间,只要随主餐给药即可[24],这样的治疗方案更加简便,有助于提升患者依从性。

  最后秦贵军教授总结,饮食的品种、数量、方式、进餐顺序都会影响人体血糖,而血糖水平的改变,尤其是PPG的改变,可能引发一系列的并发症,所以对于T2DM的管理,控制血糖水平,尤其是PPG水平非常重要。 德谷门冬双胰岛素能够兼顾FPG与PPG,且使用便捷、具有经济效益,可作为中国T2DM患者优选的胰岛素治疗方案。

  [8]陶利,等.营养与糖尿病并发症——达能营养中心第十六届学术会议论文集.2013.

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